生物探索编者按
自年全球首个CDK4/6抑制剂获批以来，年销售超过20亿美元的“成绩”让这类抗癌药物备受瞩目。近日，发表在Nature杂志上的一项重要成果发现了CDK4/6抑制剂一种意外的机制——激活抗肿瘤免疫力。这一结论与先前的一些观点恰恰相反，且证明了这类药物也是一种免疫疗法。
图片来源：网络
年，一款名为Ibrance（Palbociclib）的全球首个CDK4/6抑制剂获得美国FDA批准。Ibrance被誉为乳腺癌市场的又一重磅药物，年销售额达21.35亿美元，年上半年累计销售额已达15.32亿美元。不久前，EvaluatePharma发布的报告指出，Ibrance有望成为年最畅销的抗癌药之一。
细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（Cyclin-dependentkinases4and6，CDK4/6）是细胞周期的关键调节因子，在G1期到S期（G1-to-S-phase）的过渡中发挥了关键的作用。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。此前认为，CDK4/6抑制剂的作用是能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。
ThecellcycleandtheroleofCDK4/6inhibition（图片来源：NatureReviewsClinicalOncology）
1意外机制：激活抗肿瘤免疫力然而，8月16日，在线发表于Nature杂志上题为“CDK4/6inhibitiontriggersanti-tumourimmunity”的研究中，来自Dana-Farber癌症研究所等机构的科学家们发现了CDK4/6抑制剂发挥抗癌作用的意外机制。该研究证实，CDK4/6抑制剂不仅会阻碍癌细胞的分裂，还会刺激免疫系统攻击和杀死癌细胞。此外，当将这类药物与其它免疫疗法药物联合使用时，抗癌效果能够变得更强。
该研究的共同第一作者MollyDeCristo博士说：“CDK4/6是细胞分裂周期的关键驱动因素，是各种实体肿瘤形成和生长所必需的。除了被FDA批准用于治疗某些转移性乳腺癌，CDK4/6抑制剂在其它类型肿瘤的临床试验中也让人看到了希望。在这些药物的早期临床试验中，我们注意到，一些乳腺癌患者的肿瘤不仅仅是保持相同的大小（因为CDK4/6抑制剂被认为的作用是阻止癌细胞分裂，因此预想的效果只是肿瘤会停止生长），还开始消退（缩小）了（这种现象有时候非常显著）。”
为了理解为什么会出现在这种情况，研究人员调查了一种称为abemaciclib的CDK4/6抑制剂在乳腺癌或其它实体瘤小鼠中的治疗效果。结果发现，abemaciclib不仅延缓了肿瘤细胞周期，还使免疫系统对肿瘤发起了攻击。研究人员通过分析参与CDK4/6抑制剂乳腺癌临床试验的女性患者的组织样本验证了这一结论。
2两种途径同时起作用科学家们还发现，CDK4/6抑制剂通过两种途径触发了抗肿瘤免疫响应。在癌细胞中，这类药物使得细胞表面的异常蛋白大幅增加。这些被称为抗原的蛋白质可以作为免疫系统的信号，表明有病变或癌变细胞存在，需要被清除。同时，这类药物还能够使调节性T细胞（Tregulatorycells，Tregs）减少。这些细胞通常会抑制对疾病或感染的免疫响应。更少的Tregs会导致更加猛烈的免疫系统攻击。这些过程的累积效应是肿瘤生长的停止或逆转。
3为免疫疗法联合治疗打开大门此外，在这一研究中，当将CDK4/6抑制剂与被称为检查点抑制剂的免疫疗法药物联合使用时，科学家们在癌症小鼠模型中得到了更好的结果。研究者们认为，CDK4/6抑制剂似乎能够使某些癌症患者对检查点抑制剂的抗肿瘤效果变得敏感。对乳腺癌患者来说，这一结果可能尤其令人鼓舞。因为，到目前为止，这类患者从免疫疗法中获益很少。
DeCristo博士称：“CDK4/6抑制剂的抗肿瘤免疫反应在某种程度上是不可预测的。一些人此前曾认为，CDK4/6抑制剂可能会阻断抗肿瘤免疫力，因为它会对T细胞增殖产生影响，但我们的研究结果却恰恰相反。这一惊人的发现为免疫疗法与CDK4/6抑制剂的联合打开了大门。”
Possible北京哪家皮肤科医院好北京治白癜风花多少钱
